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　　糖尿病患者 Kelly Bennet 在希望之城成功接受了胰島細(xì)胞移植手術(shù)，從此不再需要每天注射胰島素。

　　“我還記得小時(shí)候看它的情景?！?Kelly Bennett 回憶道，她想起了每年元旦在加州帕薩迪納舉辦的“玫瑰碗大游行”。Bennett 曾先后在密蘇里州、堪薩斯州、弗吉尼亞州、俄克拉荷馬州和亞利桑那州等多個(gè)地方長(zhǎng)大，而她對(duì)于游行活動(dòng)的激動(dòng)之情，則大多來自于電視屏幕，與數(shù)百萬(wàn)觀眾一同遠(yuǎn)程感受那份震撼。

　　然而，在即將到來的1月1日，這位 52 歲的心理治療師、社會(huì)工作者，同時(shí)也是一位擁有兩名在讀大學(xué)生的單親媽媽——Bennett，將迎來一次千載難逢的機(jī)會(huì)，親身體驗(yàn)這一盛大的慶典。她將乘坐希望之城的花車(名為“希望的美好時(shí)光”)，與徹底改變她人生的醫(yī)生 Fouad R. Kandeel 醫(yī)學(xué)博士并肩同行，而這也是 Kandeel 醫(yī)生首次參加游行活動(dòng)。

　　患者 Kelly Bennet

　　對(duì)此，Bennett 表示：“這是一種榮譽(yù)，我感到非常激動(dòng)。那將會(huì)是一次超現(xiàn)實(shí)的體驗(yàn)，我想要細(xì)細(xì)品味這一刻。”

　　Kandeel 博士是糖尿病與代謝研究 Arthur D. Riggs 杰出教授，讓自六歲起便罹患 I 型糖尿病的 Bennett 得以擺脫每日注射胰島素的困擾。

　　Bennett 參與了一項(xiàng)臨床試驗(yàn)，該試驗(yàn)通過合成胃泌素輔助胰島細(xì)胞移植，這是一項(xiàng)旨在替代被I型糖尿病破壞的關(guān)鍵胰島素產(chǎn)生細(xì)胞的革命性療法?！癇ennett 的表現(xiàn)極為出色。” Kandeel 博士說道，并補(bǔ)充說，盡管這不是一種根治方法，但移植的細(xì)胞很可能在數(shù)十年甚至更長(zhǎng)的時(shí)間內(nèi)持續(xù)發(fā)揮作用。“我的第一位病人在 2004 年就接受了移植，至今仍無需注射胰島素?！彼f道。

　　Bennett 依稀記得，在堪薩斯州威奇托讀小學(xué)一年級(jí)時(shí)，她突然生了一場(chǎng)病，癥狀看似流感?！拔野謰尞?dāng)時(shí)完全摸不著頭腦，”她回憶道。不久后，“我醒來卻找不到衛(wèi)生間，周圍的一切都讓我無法理解?！边@讓她的父母驚慌不已，連忙將 Bennett 送往醫(yī)院。醫(yī)生診斷出她患上了I型糖尿病，特別是當(dāng)血糖水平降至危險(xiǎn)低點(diǎn)時(shí)，會(huì)出現(xiàn)定向障礙等典型癥狀。

　　Kandeel 博士解釋道：“大腦需要葡萄糖來供能，當(dāng)大腦的糖分供應(yīng)不足時(shí)，就會(huì)出問題。人們會(huì)變得困惑，甚至易怒?！钡脱沁€會(huì)加速心跳，導(dǎo)致出汗、頭暈，甚至引發(fā)抽搐。

　　有些人(Bennett 認(rèn)為自己也屬于這類)——會(huì)在不知不覺中發(fā)生低血糖，尤其是在夜間，醒來時(shí)身體嚴(yán)重失衡，無法正?；顒?dòng)，比如找衛(wèi)生間都成了難題。Bennett 的母親常常半夜叫醒她，檢查她的血糖。上大學(xué)時(shí)，Bennett 還記得自己每天早晨都會(huì)睡過頭，連鬧鐘響了都渾然不覺，累得根本起不來。

　　最終，Bennett 掌握了如何管理自己的I型糖尿病。當(dāng)可穿戴式血糖監(jiān)測(cè)設(shè)備面世時(shí)，她率先使用了這一設(shè)備?！拔乙恢倍嫉玫搅朔浅３錾奶悄虿∽o(hù)理?！?她說道，對(duì)此她毫無怨言。

　　除了一個(gè)例外。

　　她討厭每天依賴胰島素，于是潛心研究，四處打聽能幫上忙的東西。一個(gè) Facebook 小組向她推薦了幾項(xiàng)臨床試驗(yàn)，但大多都拒絕了她。直到她發(fā)現(xiàn)了希望之城，一個(gè)她此前全然不知的地方。

　　參加胰島細(xì)胞移植試驗(yàn)

　　胰島細(xì)胞移植是從捐贈(zèng)者胰腺中提取能夠分泌胰島素的細(xì)胞，并將這些細(xì)胞植入患者肝臟中(相較于患者自身免疫功能受損的胰腺，肝臟被視為更佳的移植部位)。如果這些細(xì)胞成功移植并在新宿主體內(nèi)開始分泌胰島素，那么患者對(duì)胰島素的需求將會(huì)減少，甚至可能完全消失。

　　從 1980 年開始的早期嘗試結(jié)果不一。2000 年后，情況有所改善，艾伯塔大學(xué)埃德蒙頓分校的一個(gè)研究團(tuán)隊(duì)設(shè)計(jì)出了改進(jìn)方案，要求使用特定的免疫抑制藥物，并平均連續(xù)進(jìn)行兩次移植手術(shù)，以達(dá)成預(yù)期效果。

　　Fouad R. Kandeel

　　M.D., Ph.D.

　　Kandeel 博士的研究旨在通過單次移植手術(shù)便消除患者對(duì)胰島素的依賴。但這絕非易事。他說：“首先，每公斤體重需要移植大約一萬(wàn)個(gè)小胰島，這可能需要進(jìn)行兩到三次手術(shù)。此外，炎癥還可能導(dǎo)致一半的植入細(xì)胞死亡?！?

　　那么，如何在增殖胰島細(xì)胞的同時(shí)有效預(yù)防炎癥呢?Kandeel 博士認(rèn)為，胃泌素或許就是問題的答案。

　　在胎兒的發(fā)育過程中，胰腺會(huì)自然分泌胃泌素這種激素，助力關(guān)鍵胰島細(xì)胞的生成。而一旦胎兒降生，胃泌素便會(huì)離開胰腺，轉(zhuǎn)移到胃部，承擔(dān)起調(diào)節(jié)胃酸分泌的重任。

　　將胃泌素融入移植過程，不僅能夠促進(jìn)胰島的分泌，還能減輕炎癥，為移植細(xì)胞提供保護(hù)，從而提升細(xì)胞的存活率。為了確保胃泌素的穩(wěn)定供應(yīng)，“我們決定在實(shí)驗(yàn)室中合成它?！?Kandeel 博士說道。

　　Bennett 滿懷激動(dòng)之情加入了自 2019 年起便持續(xù)進(jìn)行的這項(xiàng)試驗(yàn)，并非常高興地見到了在希望之城醫(yī)院擁有 30多年工作經(jīng)驗(yàn)的 Kandeel 博士。“他真的太棒了，”她回憶道，“一個(gè)開朗樂觀的人，總是笑容滿面，充滿激情，全心全意地幫助那些身處困境的人們。他真是一位和藹可親、令人敬佩的人?！?

　　為了移植手術(shù)，Bennett 在一個(gè)月內(nèi)每天接受了兩次胃泌素注射。隨后，在 2023 年 9 月 11 日，她在清醒的鎮(zhèn)靜狀態(tài)下接受了 20 分鐘的手術(shù)。效果立竿見影。短短一周內(nèi)，她便不再需要胰島素。一年多過去了，她依然無需注射胰島素。雖然她仍需細(xì)心監(jiān)控飲食，繼續(xù)服用三種免疫抑制劑，以及保肝和降壓藥物，但每日注射胰島素的日子已一去不復(fù)返。

　　其他參與試驗(yàn)的患者也取得了相似的顯著成效?！短悄虿　菲诳?由美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)出版)的一篇報(bào)道指出：“在移植前使用胃泌素，能夠讓胰島素更快地被身體吸收，同時(shí)大幅度減少胰島素的使用量，并且在單次胰島移植(劑量不到常規(guī)目標(biāo)劑量的一半)后，超過一半的患者就不再需要依賴胰島素了。這是一次全方位的成功?！?

　　然而，Kandeel 博士認(rèn)為仍有提升的空間，他正在探索多種方法，其中包括尋找比肝臟毒性更低的植入部位。目前有兩個(gè)備選方案：腹壁和網(wǎng)膜(即包圍胃和其他腹部器官的薄膜)。

　　其他正在探討的方案還包括利用基因編輯技術(shù)，預(yù)防移植細(xì)胞的排斥反應(yīng)，從而降低對(duì)免疫抑制劑的依賴。此外，從干細(xì)胞中培育胰島細(xì)胞也已成為可能，這一方法已在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中取得了成功?？蒲腥藛T正在研發(fā)更為先進(jìn)的成像系統(tǒng)，以便更清晰地觀測(cè)胰島細(xì)胞。同時(shí)，他們還在致力于研發(fā)一種長(zhǎng)效胃泌素，以實(shí)現(xiàn)每周一次給藥，而非每日兩次。

　　現(xiàn)在，Kandeel 博士十分期待 Bennett 能夠加入希望之城的慶祝隊(duì)伍。他說道：“我想祝賀她所取得的成功?！?同時(shí)他還稱贊了她那強(qiáng)大的干勁和不懈的努力?！八娴淖龅锰貏e好?！?

　　他希望在這次活動(dòng)中能夠見到其他病人，這將是讓他們感到開心的再次相聚。“事實(shí)上，他們的表現(xiàn)非常優(yōu)秀，已經(jīng)深深地烙印在你的生活里。我們長(zhǎng)時(shí)間地照顧他們，就像對(duì)待自己的家人一樣?！?

　　Bennett 說她感到“無比幸?！保⑶乙蚕雽?duì) Kandeel 博士傳達(dá)一份心意。